เอสเทอร์ถูกสังเคราะห์เป็นหลักผ่านปฏิกิริยาโดยตรงของกรดคาร์บอกซิลิกกับแอลกอฮอล์ (เอสเทอริฟิเคชัน):
ปฏิกิริยานี้เกิดขึ้นช้ามากที่อุณหภูมิห้อง แต่สามารถเร่งได้อย่างมีนัยสำคัญผ่านการเร่งปฏิกิริยาด้วยกรด กลไกที่ซ่อนอยู่สามารถจดจำได้อย่างสะดวกโดยใช้ตัวช่วยจำ "กรดสูญเสียหมู่ไฮดรอกซิล ในขณะที่แอลกอฮอล์สูญเสียอะตอมไฮโดรเจน" เอสเทอริฟิเคชันเป็นปฏิกิริยาที่ผันกลับได้ เพื่อเพิ่มผลผลิตของผลิตภัณฑ์เอสเทอร์ โดยทั่วไปจะใช้เทคนิคต่างๆ เช่น การกลั่นอะซีโอโทรปิก หรือการเติมสารทำให้แห้งเพื่อกำจัดน้ำที่เกิดขึ้นระหว่างการทำปฏิกิริยา อีกทางหนึ่ง อาจเติมกรดหรือแอลกอฮอล์ส่วนเกินในระหว่างการทำปฏิกิริยาเพื่อเปลี่ยนสมดุลไปสู่การก่อตัวของผลิตภัณฑ์ เอสเทอร์ยังสามารถสังเคราะห์ได้โดยการทำปฏิกิริยาเอซิลเฮไลด์หรือกรดแอนไฮไดรด์กับแอลกอฮอล์ หรือโดยการทำปฏิกิริยาเกลือคาร์บอกซิเลทกับฮาโลอัลเคน
ฮาโลอัลเคนสามารถสังเคราะห์ได้จากไฮโดรเจนเฮไลด์ (ออกซิเจน-กรดอิสระ) และแอลกอฮอล์ ในทางกลับกัน พวกมันสามารถผ่านการไฮโดรไลซิสเพื่อสร้างไฮโดรเจนเฮไลด์และแอลกอฮอล์ขึ้นมาใหม่ได้ ดังนั้น ในระดับหนึ่ง ฮาโลอัลเคนอาจถือได้ว่าเป็นเอสเทอร์ของกรดอิสระ-ออกซิเจน
